隨著我國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)的快速發(fā)展及政策環(huán)境的持續(xù)優(yōu)化，進(jìn)口醫(yī)療器械中國(guó)境內(nèi)轉(zhuǎn)產(chǎn)已成為越來越多跨國(guó)企業(yè)的戰(zhàn)略選擇。近年來，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局先后發(fā)布了《關(guān)于進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)事項(xiàng)的公告》和《關(guān)于進(jìn)一步調(diào)整和優(yōu)化進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)事項(xiàng)的公告》。2025年8月14日上海市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)了《已取得醫(yī)療器械注冊(cè)證產(chǎn)品轉(zhuǎn)入上海市生產(chǎn)有關(guān)辦理事項(xiàng)規(guī)定》。
隨著我國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)的快速發(fā)展及政策環(huán)境的持續(xù)優(yōu)化，進(jìn)口醫(yī)療器械中國(guó)境內(nèi)轉(zhuǎn)產(chǎn)已成為越來越多跨國(guó)企業(yè)的戰(zhàn)略選擇。近年來，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局先后發(fā)布了《關(guān)于進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)事項(xiàng)的公告》(2020年第104號(hào))和《關(guān)于進(jìn)一步調(diào)整和優(yōu)化進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2025年第30號(hào)）。2025年8月14日上海市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)了《已取得醫(yī)療器械注冊(cè)證產(chǎn)品轉(zhuǎn)入上海市生產(chǎn)有關(guān)辦理事項(xiàng)規(guī)定》，自10月1日起實(shí)施。
為幫助企業(yè)更好地理解政策要求、縮短轉(zhuǎn)產(chǎn)落地周期，本文通過對(duì)某一典型第二類體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)審評(píng)案例分析，探討進(jìn)口轉(zhuǎn)國(guó)產(chǎn)過程中技術(shù)審評(píng)及現(xiàn)場(chǎng)核查的關(guān)注點(diǎn)，旨在為企業(yè)提供實(shí)操參考。
一、案例概要
某體外診斷試劑境內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人為境外企業(yè)在中國(guó)境內(nèi)開辦的全資子公司，按照《公告》要求提交了體外診斷試劑產(chǎn)品進(jìn)口轉(zhuǎn)中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)。上海市器審中心，按照公告要求對(duì)境內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人提交的注冊(cè)資料開展技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)核查工作。
二、審評(píng)情況
中心按照公告要求，在確認(rèn)滿足如下條件后，準(zhǔn)予受理。
1、確認(rèn)注冊(cè)申請(qǐng)人符合《公告》規(guī)定適用范圍。
注冊(cè)申請(qǐng)人提供了股權(quán)關(guān)系說明，注冊(cè)申請(qǐng)人A與擬轉(zhuǎn)產(chǎn)醫(yī)療器械原注冊(cè)人B均由同一境外企業(yè)C實(shí)際控制。
2、確認(rèn)進(jìn)口醫(yī)療器械轉(zhuǎn)產(chǎn)的授權(quán)書經(jīng)進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)人所在地公證機(jī)構(gòu)公證。
3、進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)證仍在有效期內(nèi)。
4、按照現(xiàn)行體外診斷試劑分類規(guī)則和分類目錄，屬于第二類體外診斷試劑范疇的產(chǎn)品。
5、確認(rèn)產(chǎn)品名稱、主要組成成分、預(yù)期用途等未發(fā)生變化。
在審評(píng)過程中，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)產(chǎn)注冊(cè)資料中存在如下問題：
1、注冊(cè)申請(qǐng)人按照第二類體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)要求整理、撰寫了新的注冊(cè)申報(bào)資料，其中分析性能研究、穩(wěn)定性、參考區(qū)間、臨床評(píng)價(jià)資料等是從進(jìn)口產(chǎn)品原注冊(cè)資料中摘取有關(guān)數(shù)據(jù)重新加工整理而成。未按照《公告》要求提交進(jìn)口體外診斷試劑的原注冊(cè)申報(bào)資料。
【分析】：按照《公告》要求，產(chǎn)品的綜述資料、非臨床資料（安全和性能基本原則清單、產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告除外）、臨床評(píng)價(jià)資料，可使用進(jìn)口醫(yī)療器械的原注冊(cè)申報(bào)資料。建議企業(yè)直接提交原進(jìn)口注冊(cè)申報(bào)資料（包括補(bǔ)正資料），原進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)證及其附件的復(fù)印件、歷次醫(yī)療器械變更注冊(cè)（備案）文件及其附件，可通過創(chuàng)建目錄文件索引明確各項(xiàng)研究所在文件位置及頁(yè)碼，無(wú)需重新加工整理，無(wú)需額外進(jìn)行eRPS目錄適應(yīng)性拆分。特別提示，如果注冊(cè)周期內(nèi)辦理過變更注冊(cè)，變更注冊(cè)的申報(bào)資料也需要一起提交。
2、注冊(cè)申請(qǐng)人提交了申報(bào)產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求。經(jīng)比對(duì)，轉(zhuǎn)產(chǎn)前后的產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容存在差異。
【分析】：依據(jù)《公告》（2020年第104號(hào)）要求，“注冊(cè)申請(qǐng)內(nèi)容，除注冊(cè)人名稱、住所、生產(chǎn)地址外，原則上應(yīng)當(dāng)與所對(duì)應(yīng)的進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)證及其附件載明的相關(guān)事項(xiàng)保持一致”。在此基礎(chǔ)上，《公告》（2025年第30號(hào)）進(jìn)一步規(guī)定“產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)產(chǎn)品符合適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)要求”。本申報(bào)產(chǎn)品目前無(wú)新增適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)沿用原進(jìn)口產(chǎn)品技術(shù)要求。本案例中，企業(yè)擬在轉(zhuǎn)產(chǎn)時(shí)同步調(diào)整優(yōu)化產(chǎn)品性能指標(biāo)，但現(xiàn)有進(jìn)口分析性能研究資料無(wú)法支持該變更。
3、注冊(cè)申請(qǐng)人未提交校準(zhǔn)主曲線的溯源報(bào)告、不確定度評(píng)定和互換性研究資料。
【分析】：本案例的申報(bào)產(chǎn)品雖不含校準(zhǔn)品，但需配套校準(zhǔn)主曲線及已上市的校準(zhǔn)品實(shí)現(xiàn)檢測(cè)。申報(bào)產(chǎn)品校準(zhǔn)主曲線并非由已上市校準(zhǔn)品擬合而成，因此按照體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交校準(zhǔn)主曲線的溯源資料，至少包括溯源報(bào)告、不確定度評(píng)定、互換性研究等。
4、注冊(cè)申請(qǐng)人未提交進(jìn)口產(chǎn)品“申報(bào)產(chǎn)品上市歷史”文件。
【分析】：對(duì)于擬轉(zhuǎn)產(chǎn)產(chǎn)品，技術(shù)審評(píng)中重點(diǎn)關(guān)注進(jìn)口產(chǎn)品上市歷史。企業(yè)應(yīng)該提交進(jìn)口產(chǎn)品在各國(guó)家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況、上市后發(fā)生的不良事件、召回情況。同時(shí)，應(yīng)對(duì)不良事件、召回進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因，并對(duì)其安全性、有效性的影響予以說明。
三、注冊(cè)體系核查情況
收到注冊(cè)技術(shù)主審發(fā)出的體系核查需求后，上海市器審中心核查部門依照《公告》、《醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及體外診斷試劑附錄要求，對(duì)境內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人開展注冊(cè)體系核查。
在體系核查階段，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量體系中存在如下問題：
1、現(xiàn)場(chǎng)查見注冊(cè)申請(qǐng)人提交的原材料清單、各組分配方、生產(chǎn)工藝文件、溯源文件及記錄文檔，但未提供與進(jìn)口產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同的相關(guān)證明材料。
【分析】：《公告》要求注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)承諾主要原材料和主要生產(chǎn)工藝不發(fā)生改變。藥品監(jiān)管部門按照醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查工作程序，對(duì)境內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人開展核查，同時(shí)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)環(huán)節(jié)境內(nèi)外質(zhì)量管理體系的實(shí)質(zhì)等同性。
現(xiàn)場(chǎng)核查會(huì)重點(diǎn)關(guān)注轉(zhuǎn)產(chǎn)產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)批生產(chǎn)的原材料控制、各組分配方、生產(chǎn)工藝及量值溯源與進(jìn)口產(chǎn)品的實(shí)質(zhì)等同性。現(xiàn)場(chǎng)通常無(wú)法有效核對(duì)原廠原材料控制、配方、工藝等技術(shù)文件，基于此，企業(yè)應(yīng)與原廠簽訂相應(yīng)的技術(shù)授權(quán)文件，并能提供經(jīng)轉(zhuǎn)產(chǎn)雙方確認(rèn)的原廠技術(shù)文件及記錄文檔的副本，以證明注冊(cè)產(chǎn)品與原廠產(chǎn)品及質(zhì)量體系的實(shí)質(zhì)等同。
2、現(xiàn)場(chǎng)查見用于申報(bào)產(chǎn)品校準(zhǔn)品賦值的工作校準(zhǔn)品為原進(jìn)口產(chǎn)品制造商提供，但工作校準(zhǔn)品賦值用內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)品量值來源無(wú)法追溯。
【分析】：擬轉(zhuǎn)產(chǎn)產(chǎn)品在境內(nèi)生產(chǎn)，其生產(chǎn)質(zhì)量管理體系應(yīng)符合我國(guó)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。
現(xiàn)場(chǎng)核查會(huì)關(guān)注企業(yè)是否具備與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)的生產(chǎn)條件，包括環(huán)境、設(shè)備設(shè)施及人員等，是否建立文件化的質(zhì)量管理體系。檢查中會(huì)抽查轉(zhuǎn)產(chǎn)產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)批生產(chǎn)、檢驗(yàn)用技術(shù)規(guī)范等質(zhì)量體系文件及記錄文檔，以確認(rèn)文件化質(zhì)量體系的建立與運(yùn)行情況。
工作校準(zhǔn)品賦值用內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)品量值來源無(wú)法追溯，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中記錄可追溯的要求。同時(shí)，產(chǎn)品校準(zhǔn)品或校準(zhǔn)曲線的溯源性是保證體外診斷試劑臨床使用時(shí)測(cè)量正確性的核心要求。在轉(zhuǎn)產(chǎn)過程中，企業(yè)應(yīng)確保校準(zhǔn)品溯源過程與原進(jìn)口產(chǎn)品的溯源過程保持一致。現(xiàn)場(chǎng)核查通常會(huì)通過抽查注冊(cè)檢驗(yàn)批校準(zhǔn)品/校準(zhǔn)曲線的量值逐級(jí)傳遞記錄來進(jìn)行確認(rèn)。
3、現(xiàn)場(chǎng)查見風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，但未提供相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，報(bào)告中也未對(duì)申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品和進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量管理體系差異進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，未識(shí)別相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。
【分析】：《公告》要求對(duì)于境內(nèi)擬申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品和進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量管理體系存在差異的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明，承諾相關(guān)差異不會(huì)引起注冊(cè)事項(xiàng)的變更，同時(shí)做好風(fēng)險(xiǎn)分析，明確主要風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)和控制措施，確保產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。
根據(jù)《公告》要求，企業(yè)在注冊(cè)資料中會(huì)提交風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)需要核對(duì)形成這份報(bào)告的源文件，這些源文件通常指自項(xiàng)目轉(zhuǎn)產(chǎn)起形成的風(fēng)險(xiǎn)管理文件。這些文件應(yīng)該是動(dòng)態(tài)的，而且是有計(jì)劃的，以確保整個(gè)轉(zhuǎn)產(chǎn)活動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)可控，有效的控制措施也應(yīng)將轉(zhuǎn)產(chǎn)后的生產(chǎn)活動(dòng)可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)納入控制范圍。
四、案例小結(jié)
本案例深入剖析了進(jìn)口體外診斷試劑轉(zhuǎn)國(guó)產(chǎn)過程中的主要挑戰(zhàn)、技術(shù)審評(píng)和體系核查的關(guān)注點(diǎn)，明確了轉(zhuǎn)產(chǎn)過程中企業(yè)需要重點(diǎn)關(guān)注的核心環(huán)節(jié)，為后續(xù)同類轉(zhuǎn)產(chǎn)產(chǎn)品提供了可借鑒的經(jīng)驗(yàn)。企業(yè)應(yīng)確保主要原材料、結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)工藝、轉(zhuǎn)產(chǎn)的型號(hào)規(guī)格、產(chǎn)品技術(shù)要求與原進(jìn)口產(chǎn)品無(wú)實(shí)質(zhì)性變化，保證注冊(cè)資料的完整性與準(zhǔn)確性，并嚴(yán)格遵守質(zhì)量管理體系要求，確保與原進(jìn)口產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相符。
隨著《已取得醫(yī)療器械注冊(cè)證產(chǎn)品轉(zhuǎn)入上海市生產(chǎn)有關(guān)辦理事項(xiàng)規(guī)定》的發(fā)布和實(shí)施，上海市器審中心將持續(xù)為企業(yè)提供更加清晰、精準(zhǔn)的轉(zhuǎn)產(chǎn)注冊(cè)指導(dǎo)服務(wù)，支持進(jìn)口或境內(nèi)已注冊(cè)產(chǎn)品順利轉(zhuǎn)入本市生產(chǎn)，推動(dòng)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。
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