2024年3月18日，為進一步規(guī)范部分有源醫(yī)療器械注冊申報和技術審評，國家局發(fā)布《角膜地形圖儀注冊審查指導原則（2024年第12號）》，一起看正文。
2024年3月18日，為進一步規(guī)范部分有源醫(yī)療器械注冊申報和技術審評，國家局發(fā)布《角膜地形圖儀注冊審查指導原則（2024年第12號）》，一起看正文。
角膜地形圖儀注冊審查指導原則
本指導原則旨在為技術審評部門審評角膜地形圖儀注冊申報資料提供參考，同時也用于指導注冊申請人對申報資料的準備及撰寫。
本指導原則是對角膜地形圖儀的一般要求，注冊申請人應依據(jù)產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。
本指導原則是供注冊申請人和審評人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。
一、適用范圍
本指導原則適用于通過非接觸方式，利用光學成像/測量的工作原理，獲得角膜表面形狀的設備。根據(jù)2017版《醫(yī)療器械分類目錄》，該類設備按第二類醫(yī)療器械管理，涵蓋分類編碼為16-04-12的適用產品。利用光學原理獲得角膜表面形狀的其他醫(yī)療器械可參考本指導原則的適用部分。
二、注冊審查要點
（一）監(jiān)管信息
1.產品名稱
按照《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，并參考《醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則》《眼科器械通用名稱命名指導原則》，產品通用名稱由核心詞和特征詞組成，通常可命名為角膜地形圖儀、角膜地形圖系統(tǒng)等，若可以獲得多個生物學參數(shù)的設備，可增加相應特征詞。
2.注冊單元劃分
注冊單元劃分應重點考慮工作原理、適用范圍的差異，不同成像/測量原理（光路設計）和適用范圍的應劃分為不同的注冊單元。如：（1）通過分析角膜表面反射的Placido環(huán)圖像測量角膜表面形狀的設備與通過分析角膜表面多個光學截面測量角膜表面形狀的角膜地形圖儀應劃分為不同的注冊單元。（2）獲得角膜表面形狀及其它多種眼科生物學參數(shù)（光路設計差異導致的）的角膜地形圖設備與僅獲得角膜表面形狀的設備應劃分為不同的注冊單元。
（二）綜述資料
1.概述
產品結構組成主要包括主機、電源及軟件組件等。應詳細描述產品結構組成(含配合使用的附件)、主要功能及其組成部件(關鍵組件和軟件)的功能，產品圖示（含標識、接口、操控面板、應用部分等細節(jié)）。含有多個組成部分的，應說明其連接或組裝關系。對于存在多種型號規(guī)格的申報產品，可采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結構組成（或配置）、功能、產品特征和運行模式、技術參數(shù)等內容。應詳細描述結構組成或配置的差異，不同型號之間主要功能的差異；若申報產品同時具備測量分析軟件的也應描述配備的操作系統(tǒng)及支持具備處理數(shù)據(jù)、分析成像功能的軟件運行環(huán)境。
2.工作原理
應結合光路設計示意圖說明產品的關鍵元器件，詳述產品所采用的光學成像技術/原理。應詳細描述申報產品適用范圍中測量角膜表面形狀的工作原理。若產品還能獲得其它生物學參數(shù)，也應詳細描述如何獲得各參數(shù)的數(shù)值。
3.與其他同類產品的區(qū)別
應提供同品種對比產品（在國、內外已上市產品）或前代產品的信息，并闡述申請注冊的產品開發(fā)的背景和目的。對于同類產品，需說明作為研究開發(fā)所參照的理由。應詳細描述申請注冊產品和參照產品的差異，應列表描述包括結構組成、工作原理、測量參數(shù)及其他功能等。
4.適用范圍
應當明確產品在醫(yī)療機構使用。應反映申報產品的測量/成像原理。如，適用范圍可表述為測量眼角膜曲率分布。若有其它測量參數(shù)的也應描述，如前房容積、角膜厚度等。
5.預期使用環(huán)境
預期使用環(huán)境的信息應當明確該產品預期使用的地點，還應明確可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動、振動、海拔等。
6.不良事件和召回
不良事件和召回應當以列表形式分別對申報產品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間以及每一種情況下注冊申請人采取的處理和解決方案，包括主動控制產品風險的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術機構報告的情況，相關部門的調查處理情況等進行描述。同時，應當對上述不良事件、召回進行分析評價，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。若不良事件、召回數(shù)量大，應當根據(jù)事件類型總結每個類型涉及的數(shù)量。若不涉及應提交說明。
7.其他
提供整機的外包裝及內部各組件的包裝情況。明確與其配合使用的裝置及其他附件等，說明其連接方式，提供配合使用裝置的注冊證信息（若有）。應說明不適宜應用的某些疾病、情況或特定的人群（若有）。
（三）產品風險管理資料
測量設備主要的風險包括能量危害、生物學危害、環(huán)境危害、與使用有關的危害、功能失效及老化有關的危害等，應按照GB/T 42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的要求說明產品在設計、原材料、生產加工、包裝、運輸、貯存、使用等生命周期內各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學危害、環(huán)境危害、有關使用的危害、因功能失效、老化及存儲不當引起的危害等方面，對產品進行全面的風險分析，并詳述所采取的風險控制措施及驗證結果，必要時需引用檢測和評價性報告。對每種可能涉及的危害識別評估，為降低風險所執(zhí)行風險控制，剩余風險的可接受性評定，產品受益相比綜合評價，并形成產品上市前對其風險管理活動進行全面評審所形成的風險管理報告，此報告旨在說明并承諾風險管理計劃已被恰當?shù)貙嵤⒔?jīng)過驗證后判定綜合剩余風險是可接受的。
（四）安全和性能的基本原則
應明確申報產品對《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》（附件1）中各項要求的適用性。對于不適用的要求，應當逐項說明不適用的理由。對于適用要求，應逐項說明為符合要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。關于證明各項要求符合性的文件，如果包含在產品注冊申報資料中，應當說明其在申報資料中的具體位置。對于未包含在產品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據(jù)文件名稱及其在質量管理體系文件中的編號。
（五）產品技術要求及檢驗報告
1.產品技術要求
注冊申請人應按照《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》編寫產品技術要求，結合申報產品的特點設置條款。
產品技術要求應明確產品規(guī)格型號及劃分說明，要注明軟件發(fā)布版本、軟件版本命名規(guī)則，其中軟件版本命名規(guī)則應與質量管理體系保持一致。
產品性能指標應能反映出申報產品適用范圍中各測量參數(shù)的要求及測試方法。除應符合行業(yè)標準YY/T 0787的要求外，還應明確光源性能、測量頭位移調節(jié)范圍和測量性能等。光源的性能要求至少包括設備所有光源（成像光源、照明光源、固視光源等）的波長、允差和輻射功率，測量的性能要求至少包括測量范圍、允差、重復性等。
軟件功能及網(wǎng)絡安全可根據(jù)產品的實際情況編寫。
還應根據(jù)申報產品的工作原理明確產品的實際特征，如Placido氏盤的環(huán)數(shù)及測量點數(shù)或光學截面圖片的數(shù)量及測量角度等。
電氣安全應符合GB 9706.1的要求；電磁兼容應符合YY9706.102的要求；激光光源還應符合GB 7247.1的要求。
2.檢驗報告
注冊申請人應提供產品檢驗報告，產品檢驗報告應符合國務院藥品監(jiān)督管理部門的要求，可以是醫(yī)療器械注冊申請人的自檢報告，也可以是委托具有醫(yī)療器械檢驗資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。
檢驗報告提供軟件版本界面照片或列明軟件版本信息，有用戶界面的軟件體現(xiàn)軟件發(fā)布版本、軟件完整版本，無用戶界面的軟件體現(xiàn)軟件完整版本。
檢驗產品典型性：同一注冊單元選擇結構最復雜、功能最多、技術指標最高的型號進行性能和電氣安全檢測。如果檢測一個型號不能覆蓋其他型號的全部性能功能，則可對其他型號不能覆蓋的部分進行差異檢測。應至少分析光路設計、光源的差異、功能/適用范圍的差異等。
（六）研究資料
1.產品性能研究
性能指標確定的依據(jù)應根據(jù)產品的工作原理、作用機理描述設計輸入來源以及臨床意義，明確申報產品所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。
適用的國家標準、行業(yè)標準中，如果有不適用的條款，也應將不適用的條款及理由予以說明。如，角膜曲率可參考GB38455，角膜形狀可參考YY/T 0787。應關注標準中是否給出了具體的數(shù)值，對于未給出具體要求的，注冊申請人應說明申報產品功能性指標確定的依據(jù)。
注冊申請人應根據(jù)申報產品的工作原理、測量原理合理制定性能參數(shù)。確定依據(jù)不能籠統(tǒng)地描述為“依據(jù)產品特點”、“依據(jù)臨床需求確定”，應詳細說明是產品的什么特點，何種臨床需求。對于參考同類產品確定的，應提供同類產品的相關資料。多光源的設備還應分別說明各光源參數(shù)設定的依據(jù)。
申報產品預期與其他醫(yī)療器械、非醫(yī)療器械產品聯(lián)合使用實現(xiàn)同一預期用途，還應提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風險及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。
申報產品若同時具備其他測量/成像功能等，應提交詳細資料說明工作原理和作用機理并提交相應的驗證資料。
2.軟件及網(wǎng)絡安全研究
產品結構組成中若包含作為醫(yī)療器械組成部分的軟件，應參照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》的要求提供研究資料，內容包括基本信息、實現(xiàn)過程、核心功能、結論等內容，詳盡程度取決于軟件安全性級別，該類產品一般為中等。其中，基本信息包括軟件標識、安全性級別、結構功能、物理拓撲、運行環(huán)境、注冊歷史，實現(xiàn)過程包括開發(fā)概況、風險管理、需求規(guī)范、生存周期、驗證與確認、可追溯性分析、缺陷管理、更新歷史，明確核心功能、核心算法、預期用途的對應關系。軟件功能的驗證與確認至少應體現(xiàn)適用范圍中宣稱的測量功能，且應當與其它申報資料保持一致。
產品若具備電子數(shù)據(jù)交換、遠程控制或用戶訪問功能的獨立軟件和含有軟件組件的產品，應當參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》提供研究資料，基本信息包括軟件信息、數(shù)據(jù)架構、網(wǎng)絡安全能力、網(wǎng)絡安全補丁、安全軟件，實現(xiàn)過程包括風險管理、需求規(guī)范、驗證與確認、可追溯性分析、更新維護計劃，漏洞評估明確已知漏洞相關信息。應提交網(wǎng)絡安全描述文檔，并在產品技術要求中規(guī)定相應的性能指標。
通過電子接口與其他醫(yī)療器械或非醫(yī)療器械交換并使用信息，應提供互操作性研究資料，包括基本信息、需求規(guī)范、風險管理、驗證與確認、維護計劃等內容。
3.生物學特性研究
應對產品各結構組成與患者和使用者接觸部分的生物相容性進行評價。角膜地形圖儀預期與患者接觸的部件主要是頦托、額托，與患者皮膚短期接觸。應按照GB/T 16886.1標準的要求開展生物相容性評價。若使用者需佩戴手套操作、配合頦托紙、額托紙使用，不與患者直接接觸，也可不進行生物相容性評價，但應在說明書中明確。
4.清潔、消毒、滅菌研究
一般情況下，角膜地形圖儀與人體表面皮膚接觸，無需滅菌，由使用者常規(guī)擦拭或中低水平消毒，可不提供消毒滅菌的驗證資料。若主機及配件涉及終端用戶高水平消毒/滅菌，制造商應當明確推薦的消毒/滅菌工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦方法確定的依據(jù)及驗證的相關研究資料。
5.穩(wěn)定性研究
使用期限一般主要取決于使用過程中部件、元器件的損耗、老化等，注冊申請人應按照聲稱的使用期限對設備進行老化/疲勞試驗，也可對影響設備使用期限的關鍵部件進行老化/疲勞試驗，例如設備中不可更換（或更換成本高）的部件，并提供相應的研究資料。研究資料應能證明上述部件按照所聲稱的使用期限，經(jīng)過老化/疲勞試驗后，產品性能和安全仍符合預期的要求。使用期限也可基于已有數(shù)據(jù)進行合理的推斷、分析、計算得出，但應提供詳細的說明及支持性資料。可參考《有源醫(yī)療器械使用期限技術審查指導原則》的要求。
注冊申請人對包裝和產品進行模擬試驗，模擬在貯存和運輸過程中，遇到極端情況時，例如環(huán)境（溫濕度、氣壓等）變化、跌落、振動、加速度等，產品不會發(fā)生性能、功能改變，包裝設備具有保護產品的能力。經(jīng)過模擬試驗后，觀察包裝外觀是否有不可接受的異常現(xiàn)象，對產品進行安全性和性能測試，證明運輸和環(huán)境測試后產品能夠保持其完整性和功能性。環(huán)境試驗可參考GB/T14710的要求。
6.光輻射安全研究資料
含有光源的產品均應提供光輻射安全的研究資料，可根據(jù)申報產品的實際情況，針對儀器上的光源，如照明光源、成像光源、固視光源等，可以參考ISO 15004-2的要求，提交相應的檢測報告。若申報產品含激光光源，應同時符合GB7247.1的要求。
7.其他研究資料
注冊申請人應提供一份具備實操性的校準說明及方案，應當能保證申報產品在整個使用生命周期內，測量功能可以滿足臨床使用的要求。
測量角膜表面分布曲率應當開展性能驗證，測試方法可以參考YY/T 0787，應當重點考察設備測量能力的準確性，并提交研究資料。可以選擇模擬工裝或活體眼開展。若采用活體眼，可參考ISO19980-2021相關的內容，并提交相應的研究報告。若采用工裝，用于測試的模擬工裝應考慮不同人眼特征的差異，設計因素考量除YY/T 0787涉及的內容還應當包含：（1）長、扁橢圓球形；（2）設置不同矢狀位模擬人眼球的運動及偏移情況。
測量的重復性，同一設備，相同操作者、相同環(huán)境溫度和濕度、相同地點，選取至少3個不同曲率半徑的工裝/活體眼，同一時間段內連續(xù)測量多次，每次測量應當重新對準工裝/活體眼，分別計算測量點角膜曲率的相對標準偏差。
測量的復現(xiàn)性，選取至少3個不同曲率半徑的工裝/活體眼，不同時間段內測量多次，每次測量應當重新對準工裝/活體眼，分別計算測量點角膜曲率的相對標準偏差。
重復性及復現(xiàn)性的測量點分布特征，在聲稱的測量區(qū)域內至少選取徑向6個距離，角度間隔不大于45°，可以參考JJF1865中7.3的適用部分。
8.其他資料
根據(jù)《關于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告》（以下簡稱《目錄》），用于通過非接觸方式測量人眼角膜表面形狀，獲得角膜曲率及屈光力等參數(shù)的設備屬于免于進行臨床評價的產品。應按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產品對比說明技術指導原則》的要求開展申報產品與《目錄》所述產品的等同性論證。提交申報產品與《目錄》所述內容的對比資料及申報產品與《目錄》中已獲準境內注冊醫(yī)療器械的對比說明。存在差異的，應提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。該資料應能證明申報產品與《目錄》所述產品的基本等同性，若無法證明，應開展臨床評價。
與《目錄》內已獲準境內注冊醫(yī)療器械的對比應涵蓋《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產品對比說明技術指導原則》附件中所有對比項目，產品結構組成中各主要部件應分別對比。申報產品若還具備其他臨床功能且屬于免臨床目錄的，可通過免臨床目錄的評價方式比較相應的功能。
（七）臨床評價要求
如角膜地形圖儀與《目錄》中所述產品有差異，應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》中其他評價路徑進行臨床評價。不屬于列入《免于進行臨床評價的醫(yī)療器械目錄》中的產品或工作原理或功能，如獲得眼前節(jié)生物學參數(shù)等。注冊申請人應當依據(jù)所申報產品的結構組成、性能參數(shù)和預期用途等，參考《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》《醫(yī)療器械等同性論證技術指導原則》等相關要求提交臨床評價資料。
（八）說明書和標簽樣稿
產品說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、GB9706.1、GB7247.1、YY9706.102中有關產品使用說明書及標簽的相關要求。光輻射安全參考ISO15004-1、ISO15004-2的要求。警告及注意事項至少包括：使用資質的要求，如只能由經(jīng)過培訓的專業(yè)的醫(yī)務人員操作；電磁兼容方面相關的警告及措施；不應放置在影響本產品運行和性能的位置的警告；對檢修人員、銷售商及相關人員，應提供說明如何檢修產品的調整裝置及其工作過程。
醫(yī)療器械標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內容的，至少應當標注產品名稱、型號、規(guī)格、生產日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確“其他內容詳見說明書”。
關于測量功能、適用范圍的表述，說明書應與綜述資料、研究資料、臨床評價報告保持一致并明確適應證。
說明書還應參考《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》體現(xiàn)軟件的功能、使用限制、輸入輸出數(shù)據(jù)類型、必備軟硬件、最大并發(fā)數(shù)、接口、訪問控制、運行環(huán)境（若適用）、性能效率（若適用）等信息，明確軟件發(fā)布版本；參考《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》提供網(wǎng)絡安全說明和使用指導，明確用戶訪問控制機制、電子接口（含網(wǎng)絡接口、電子數(shù)據(jù)交換接口）及其數(shù)據(jù)類型和技術特征、網(wǎng)絡安全特征配置、數(shù)據(jù)備份與災難恢復、運行環(huán)境（含硬件配置、外部軟件環(huán)境、網(wǎng)絡環(huán)境，若適用）、安全軟件兼容性列表（若適用）、外部軟件環(huán)境與安全軟件更新（若適用）、現(xiàn)成軟件清單（SBOM，若適用）等要求。
三、編寫單位
本指導原則由國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心編寫并負責解釋。
四、參考文獻
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[4]《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2021年第121號）[Z].
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[6]醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）（2022年第9號）[Z].
[7]醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）（2022年第7號）[Z].
[8]《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號）[Z].2022
[9]JJF1001-2011 《通用計量術語及定義》[S].
[10]JJF1865-2020 《角膜地形圖儀校準規(guī)范》[S].