一 | 機(jī)構(gòu)與人員 |
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1.1 | 是否建立了與藥品委托生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，是否有組織機(jī)構(gòu)圖，各管理機(jī)構(gòu)職責(zé)權(quán)限是否明晰；是否明確了非臨床研究（如涉及）、臨床試驗(yàn)（如涉及）、生產(chǎn)和銷售、上市后研究、藥物警戒等相關(guān)部門(mén)職責(zé)，并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。 | 機(jī)構(gòu)設(shè)置要求 |
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1.2 | 是否配備與藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)規(guī)模相適應(yīng)的、足夠數(shù)量并具備相應(yīng)資質(zhì)能力（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的人員。 | 人員設(shè)置要求 |
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1.3 | 是否明確規(guī)定了每個(gè)崗位的職責(zé)，交叉的職責(zé)是否有明確規(guī)定，每個(gè)人承擔(dān)的職責(zé)是否適量；所有人員是否明確并理解與各自職責(zé)相關(guān)的要求；是否接受了必要的培訓(xùn)。 | 人員職責(zé)要求 |
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1.4 | 是否設(shè)置了獨(dú)立的質(zhì)量管理部門(mén)，是否明確其履行全過(guò)程質(zhì)量管理職責(zé)、參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)、負(fù)責(zé)審核所有與質(zhì)量管理有關(guān)的文件。 | 質(zhì)量管理部門(mén)職責(zé)要求 |
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1.5 | 企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵崗位人員是否為企業(yè)全職人員；是否符合相關(guān)法規(guī)和質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)要求；質(zhì)量負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)負(fù)責(zé)人是否未互相兼任。 | 關(guān)鍵崗位人員設(shè)置要求 |
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1.6 | 針對(duì)具體藥品品種的生產(chǎn)和質(zhì)量管理，是否明確其直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員并形成文件。 | 具體品種責(zé)任管理要求 |
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1.7 | 企業(yè)負(fù)責(zé)人是否全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理，落實(shí)全過(guò)程質(zhì)量管理主體責(zé)任；是否配備專門(mén)質(zhì)量負(fù)責(zé)人，并提供必要的條件和資源，保證質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立履行職責(zé)；是否配備專門(mén)質(zhì)量受權(quán)人，保證獨(dú)立履行藥品上市放行責(zé)任；是否負(fù)責(zé)處置與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，確保風(fēng)險(xiǎn)得到及時(shí)控制；是否建立生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的培訓(xùn)考核制度；是否指定藥物警戒負(fù)責(zé)人。 | 企業(yè)負(fù)責(zé)人職責(zé)要求 |
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1.8 | 企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具備醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域工作經(jīng)驗(yàn)；是否熟悉藥品監(jiān)督管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。 | 企業(yè)負(fù)責(zé)人資質(zhì)要求 |
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1.9 | 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人是否能夠履行與委托生產(chǎn)相關(guān)的生產(chǎn)管理職責(zé)，確保委托生產(chǎn)的藥品按照批準(zhǔn)的工藝組織生產(chǎn)和貯存，并保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量。 | 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人職責(zé)要求 |
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1.10 | 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人是否具有藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格；是否具有三年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；是否熟悉藥品生產(chǎn)管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度，熟悉與委托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的產(chǎn)品知識(shí)。委托生產(chǎn)無(wú)菌藥品的，持有人的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人是否具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少三年無(wú)菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。委托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，持有人的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人是否具備同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。 | 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人資質(zhì)要求 |
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1.11 | 質(zhì)量負(fù)責(zé)人是否采取有效措施監(jiān)督質(zhì)量控制和保證體系的良好運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)，監(jiān)督委托生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行；是否能夠確保委托生產(chǎn)過(guò)程控制和藥品質(zhì)量控制符合相關(guān)法規(guī)要求、標(biāo)準(zhǔn)要求；是否能夠確保委托生產(chǎn)藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)等數(shù)據(jù)和記錄真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯；是否對(duì)藥品質(zhì)量管理所有人員針對(duì)委托生產(chǎn)藥品開(kāi)展培訓(xùn)和考核。 | 質(zhì)量負(fù)責(zé)人職責(zé)要求 |
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1.12 | 質(zhì)量負(fù)責(zé)人是否具有藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格；是否具有五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；是否熟悉藥品質(zhì)量管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。委托生產(chǎn)無(wú)菌藥品的，持有人的質(zhì)量負(fù)責(zé)人是否具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少三年無(wú)菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。委托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，持有人的質(zhì)量負(fù)責(zé)人是否具備同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。 | 質(zhì)量負(fù)責(zé)人資質(zhì)要求 |
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1.13 | 質(zhì)量受權(quán)人是否獨(dú)立履行委托生產(chǎn)藥品放行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾；是否能確保每批已放行委托生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)管理要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 | 質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)要求 |
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1.14 | 質(zhì)量受權(quán)人是否具有藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格；是否具有五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作；是否熟悉藥品監(jiān)督管理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度，掌握與產(chǎn)品放行相關(guān)的知識(shí)。委托生產(chǎn)無(wú)菌藥品的，持有人的質(zhì)量受權(quán)人是否具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少三年無(wú)菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。委托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，持有人的質(zhì)量受權(quán)人是否具備同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。 | 質(zhì)量受權(quán)人資質(zhì)要求 |
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1.15 | 依據(jù)企業(yè)品種、生產(chǎn)規(guī)模等實(shí)際情況設(shè)置多個(gè)質(zhì)量受權(quán)人的，是否覆蓋所有產(chǎn)品的放行職責(zé)；各質(zhì)量受權(quán)人是否分工明確、崗位職責(zé)無(wú)交叉；臨時(shí)轉(zhuǎn)授權(quán)的，是否經(jīng)過(guò)企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；是否以書(shū)面形式規(guī)定轉(zhuǎn)授權(quán)范圍、事項(xiàng)及時(shí)限。 | 質(zhì)量受權(quán)人管理要求 |
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1.16 | 是否建立藥物警戒體系，藥物警戒負(fù)責(zé)人是否能夠保證藥物警戒體系有效運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)。 | 藥物警戒負(fù)責(zé)人職責(zé)要求 |
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1.17 | 藥物警戒負(fù)責(zé)人是否是具備一定職務(wù)的管理人員；是否具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景；是否具有本科及以上學(xué)歷或者中級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職稱；是否具有三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷；是否熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備藥物警戒管理工作的知識(shí)和技能。 | 藥物警戒負(fù)責(zé)人資質(zhì)要求 |
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二 | 質(zhì)量管理體系 |
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2.1 | 是否按照藥品管理相關(guān)法律、法規(guī)等要求，結(jié)合企業(yè)實(shí)際，建立健全覆蓋藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過(guò)程質(zhì)量管理體系；是否針對(duì)委托生產(chǎn)的藥品開(kāi)展生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、藥物警戒、上市后研究等活動(dòng)分別制定質(zhì)量管理文件。 | 體系建立總要求 |
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2.2 | 是否建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系，確保委托生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。 | 質(zhì)量目標(biāo)要求 |
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2.3 | 是否建立有效的文件與記錄管理程序，對(duì)委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量管理體系相關(guān)文件、記錄等進(jìn)行控制，確保相關(guān)文件、記錄得到有效識(shí)別和管理。 | 文件記錄管理總要求 |
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2.4 | 是否對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力進(jìn)行評(píng)估；是否按照藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南等有關(guān)要求簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托生產(chǎn)協(xié)議。 | 協(xié)議要求 |
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2.5 | 所簽訂的質(zhì)量協(xié)議是否符合委托生產(chǎn)藥品的特點(diǎn)和企業(yè)實(shí)際情況；是否細(xì)化質(zhì)量管理措施；是否能夠確保雙方質(zhì)量管理體系有效銜接、確保藥品生產(chǎn)全過(guò)程持續(xù)符合法定要求；是否存在通過(guò)質(zhì)量協(xié)議等轉(zhuǎn)移法定義務(wù)和責(zé)任的情況。 | 委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系銜接要求 |
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2.6 | 自建質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)的，其人員、設(shè)施、設(shè)備是否與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，確保產(chǎn)品按規(guī)定完成全部檢驗(yàn)項(xiàng)目。 | 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室及放行檢驗(yàn)要求 |
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2.7 | 由受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢驗(yàn)的，持有人是否對(duì)受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核，確認(rèn)其具有完成受托檢驗(yàn)的能力；是否對(duì)受托檢驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督。 | 委托第三方檢驗(yàn)要求 |
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2.8 | 涉及委托第三方檢驗(yàn)的，第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否具備相應(yīng)資質(zhì)；持有人是否對(duì)第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)和能力進(jìn)行審核，并與之簽訂委托檢驗(yàn)協(xié)議；持有人是否按規(guī)定向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。 | 委托檢驗(yàn)要求 |
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2.9 | 委托儲(chǔ)存、運(yùn)輸、銷售等活動(dòng)的，是否對(duì)受托方質(zhì)量保證能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力進(jìn)行評(píng)估；是否按照有關(guān)規(guī)定與受托方簽訂委托協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議；是否保留相關(guān)管理記錄。自行開(kāi)展儲(chǔ)存、運(yùn)輸、銷售等活動(dòng)的，是否建立相應(yīng)質(zhì)量管理制度，并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范要求。 | 其他重要活動(dòng)委托要求 |
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2.10 | 是否建立藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序，并按照要求開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、溝通等質(zhì)量管理活動(dòng)；對(duì)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)，是否及時(shí)采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。 | 風(fēng)險(xiǎn)管理總要求 |
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2.11 | 是否建立藥物警戒體系；是否設(shè)立專門(mén)的藥物警戒部門(mén)；是否按照藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等要求開(kāi)展藥物警戒工作，進(jìn)行藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制等活動(dòng)。 | 藥物警戒總要求 |
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2.12 | 是否制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，主動(dòng)開(kāi)展上市后研究，并基于對(duì)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的上市后研究情況等，定期開(kāi)展上市后評(píng)價(jià)，對(duì)藥品的獲益和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行綜合分析評(píng)估；是否根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果，依法采取相應(yīng)的質(zhì)量提升或者風(fēng)險(xiǎn)防控措施。 | 上市品種風(fēng)險(xiǎn)管理要求 |
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2.13 | 對(duì)附條件批準(zhǔn)的藥品，是否采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究。 | 附條件批準(zhǔn)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理要求 |
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2.14 | 是否建立覆蓋生產(chǎn)用主要原料（包括生物材料、中藥材、中藥飲片、中藥提取物、動(dòng)物來(lái)源原材料等）生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量管理體系；是否每年對(duì)生產(chǎn)用主要原料的供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核；各生產(chǎn)場(chǎng)地生產(chǎn)用主要原料的產(chǎn)地、來(lái)源、供應(yīng)商、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等是否一致；是否選派具有相關(guān)領(lǐng)域生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)、熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制要求的人員入駐受托生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理全過(guò)程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)和監(jiān)督，確保生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等符合法規(guī)要求；由受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)物料、中間產(chǎn)品（原液）、成品進(jìn)行檢驗(yàn)的，持有人是否自行或者委托第三方，對(duì)主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品開(kāi)展定期抽樣檢驗(yàn)（抽樣檢驗(yàn)頻次是否滿足：每生產(chǎn)10批次成品至少抽樣檢驗(yàn)1批次；生產(chǎn)成品不足10批次的年度，當(dāng)年至少抽樣檢驗(yàn)1批次）；發(fā)生重大偏差或者存在重大不良趨勢(shì)的，是否對(duì)主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品的相關(guān)批次逐批抽樣檢驗(yàn)，并開(kāi)展持續(xù)穩(wěn)定性考察；在重大變更獲批后，是否至少對(duì)連續(xù)3批成品逐批抽樣檢驗(yàn)；派駐人員工作職責(zé)及持有人抽樣檢驗(yàn)等相關(guān)要求是否在質(zhì)量協(xié)議中明確。 | 生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理重點(diǎn)要求 |
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2.15 | 是否在質(zhì)量協(xié)議和體系文件中規(guī)定持有人監(jiān)督受托方履行協(xié)議約定的義務(wù)；是否對(duì)受托方的質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期現(xiàn)場(chǎng)審核。 | 監(jiān)督受托方履行協(xié)議總要求 |
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2.16 | 是否結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)定期組織對(duì)委托生產(chǎn)質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理等情況進(jìn)行回顧分析；是否每季度進(jìn)行不少于一次風(fēng)險(xiǎn)研判，并制定糾正預(yù)防措施，持續(xù)健全質(zhì)量管理體系。 | 季度分析機(jī)制要求 |
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2.17 | 企業(yè)負(fù)責(zé)人是否定期聽(tīng)取質(zhì)量負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理工作匯報(bào)；是否充分聽(tīng)取質(zhì)量負(fù)責(zé)人關(guān)于委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)防控的意見(jiàn)和建議，對(duì)實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)防控提供必要的條件和資源。 | 企業(yè)負(fù)責(zé)人質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)防控工作要求 |
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2.18 | 是否制定藥品安全事件處置方案，并定期組織開(kāi)展培訓(xùn)和應(yīng)急演練。 | 藥品安全事件處置要求 |
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2.19 | 是否依法建立并實(shí)施藥品追溯制度，按要求自建或者委托第三方建設(shè)信息化追溯系統(tǒng)，并按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門(mén)提供追溯數(shù)據(jù)。 | 藥品追溯要求 |
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2.20 | 是否建立年度報(bào)告制度；企業(yè)負(fù)責(zé)人是否指定專門(mén)機(jī)構(gòu)或者人員負(fù)責(zé)年度報(bào)告工作，并按照年度報(bào)告有關(guān)規(guī)定撰寫(xiě)、提交。 | 年度報(bào)告要求 |
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2.21 | 是否建立短缺藥品停產(chǎn)報(bào)告制度并按規(guī)定實(shí)施。 | 短缺藥品停產(chǎn)報(bào)告要求 |
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2.22 | 是否依照藥品召回有關(guān)規(guī)定建立并完善藥品召回制度；召回的藥品需要銷毀的，是否按照有關(guān)規(guī)定進(jìn)行銷毀；召回完成后是否按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)將藥品召回和處理情況向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生健康主管部門(mén)報(bào)告。 | 藥品召回要求 |
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2.23 | 是否定期進(jìn)行自檢或者內(nèi)審，監(jiān)控相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施情況；自檢或者內(nèi)審是否有方案、有記錄、有報(bào)告。 | 體系內(nèi)審要求 |
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2.24 | 是否具有責(zé)任賠償能力相關(guān)證明或者相應(yīng)的商業(yè)保險(xiǎn)購(gòu)買合同；是否建立責(zé)任賠償?shù)南嚓P(guān)管理程序和制度；責(zé)任賠償能力是否與產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)程度、市場(chǎng)規(guī)模和人身?yè)p害賠償標(biāo)準(zhǔn)等因素相匹配。 | 責(zé)任賠償能力要求 |
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三 | 持有人對(duì)受托生產(chǎn)的管理 |
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3.1 | 委托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，產(chǎn)品是否具有近五年連續(xù)生產(chǎn)銷售記錄，且未發(fā)生過(guò)嚴(yán)重不良反應(yīng)和抽檢不合格的情況；持有人是否對(duì)中藥注射劑、多組分生化藥的受托生產(chǎn)企業(yè)具備同類型制劑產(chǎn)品近三年連續(xù)生產(chǎn)的記錄進(jìn)行確認(rèn)；是否按照現(xiàn)行技術(shù)要求，對(duì)擬委托生產(chǎn)的中藥注射劑、多組分生化藥開(kāi)展化學(xué)成分研究、定性定量分析方法研究、生物學(xué)質(zhì)控方法研究、持續(xù)穩(wěn)定性考察研究、全面毒理學(xué)研究及藥品上市后研究；是否每年對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)以及中藥提取物、動(dòng)物來(lái)源原材料制備過(guò)程的藥品GMP符合情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核，并對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)?zāi)芰M(jìn)行評(píng)估。 | 中藥注射劑、多組分生化藥受托生產(chǎn)管理要求 |
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3.2 | 受托生產(chǎn)企業(yè)存在《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》第（七）款中不良信用記錄情形的，持有人是否向所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)如實(shí)報(bào)告，并提交持有人對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP符合情況的審核報(bào)告、對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)?zāi)芰Φ脑u(píng)估報(bào)告以及對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)前期違法違規(guī)行為整改情況的評(píng)估報(bào)告。在委托生產(chǎn)藥品期間，持有人是否派員駐廠對(duì)委托生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行管理；是否每年向所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)定期提交上述審核報(bào)告和評(píng)估報(bào)告。 | 特殊情形受托生產(chǎn)管理要求 |
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3.3 | 是否制定對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的年度審核計(jì)劃并實(shí)施；年度審核計(jì)劃是否覆蓋現(xiàn)行有效的質(zhì)量協(xié)議約定的全部?jī)?nèi)容；是否能提供對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)審核的全部資料和相應(yīng)記錄。 | 審核計(jì)劃要求 |
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3.4 | 是否確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)廠房設(shè)施和設(shè)備等生產(chǎn)條件和能力能滿足委托生產(chǎn)需要，確保產(chǎn)品符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)核準(zhǔn)的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝要求；是否確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)按計(jì)劃對(duì)廠房設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行維護(hù)，并結(jié)合受托生產(chǎn)產(chǎn)品開(kāi)展必要的確認(rèn)與驗(yàn)證。 | 設(shè)施設(shè)備管理要求 |
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3.5 | 是否在受托生產(chǎn)企業(yè)完成必要的確認(rèn)和驗(yàn)證（包括廠房設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)等）并達(dá)到預(yù)期結(jié)果后，再進(jìn)行產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；工藝驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證的方案和報(bào)告是否經(jīng)雙方批準(zhǔn)。 | 工藝驗(yàn)證要求 |
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3.6 | 是否確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)受托生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)的報(bào)告；是否對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告進(jìn)行審核和批準(zhǔn)。對(duì)于同一生產(chǎn)線生產(chǎn)其他產(chǎn)品的，持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)是否根據(jù)《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南》制定可行的污染控制措施，排查污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)；是否定期對(duì)控制措施的執(zhí)行情況進(jìn)行檢查，并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況設(shè)置必要的檢驗(yàn)項(xiàng)目、開(kāi)展檢驗(yàn)，確保藥品質(zhì)量安全；委托生產(chǎn)協(xié)議中是否明確雙方共線生產(chǎn)相關(guān)責(zé)任義務(wù)。 | 共線管理要求 |
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3.7 | 是否對(duì)委托生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督，確保受托生產(chǎn)企業(yè)能夠按照注冊(cè)工藝生產(chǎn)出符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品；生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的，持有人是否選派人員入駐受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理全過(guò)程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)和監(jiān)督；派駐人員是否具有相關(guān)領(lǐng)域生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)、熟悉產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制要求；派駐人員工作職責(zé)是否在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。 | 委托生產(chǎn)監(jiān)督要求 |
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3.8 | 受托生產(chǎn)企業(yè)是否嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議；是否積極配合持有人的現(xiàn)場(chǎng)審核和抽查檢驗(yàn)、開(kāi)放相關(guān)場(chǎng)所或者區(qū)域；是否提供真實(shí)、有效、完整的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等相關(guān)材料。 | 受托方配合持有人審核和檢驗(yàn)要求 |
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3.9 | 是否對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估批準(zhǔn)；是否建立對(duì)原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應(yīng)商進(jìn)行定期審核制度；是否定期對(duì)主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量管理體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核；是否將合格供應(yīng)商目錄提供給受托生產(chǎn)企業(yè)；受托生產(chǎn)企業(yè)是否將持有人提供的合格供應(yīng)商納入自身合格供應(yīng)商目錄，用于相關(guān)物料入廠時(shí)的核對(duì)驗(yàn)收。 | 供應(yīng)商管理要求 |
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3.10 | 是否通過(guò)質(zhì)量協(xié)議明確物料采購(gòu)、驗(yàn)收、取樣、留樣、檢驗(yàn)和放行等責(zé)任，并按質(zhì)量協(xié)議約定及藥品GMP要求實(shí)施；是否明確了檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、物料放行審核單等文件原件或復(fù)印件的移交或共享的時(shí)機(jī)與方式；是否定期對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的入廠檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行抽查審核，確保相關(guān)物料符合藥用要求和法定標(biāo)準(zhǔn)。 | 物料管理要求 |
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3.11 | 是否制定藥品上市放行規(guī)程，對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)結(jié)果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況進(jìn)行嚴(yán)格審核，并經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字。 | 成品放行要求 |
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3.12 | 是否通過(guò)質(zhì)量協(xié)議明確約定物料和產(chǎn)品運(yùn)輸、儲(chǔ)存責(zé)任，確保運(yùn)輸、倉(cāng)儲(chǔ)管理符合相應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范要求。 | 儲(chǔ)運(yùn)管理要求 |
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3.13 | 是否向受托生產(chǎn)企業(yè)提供必要的技術(shù)資料；受托生產(chǎn)企業(yè)是否根據(jù)持有人提供的文件資料，結(jié)合企業(yè)現(xiàn)有的生產(chǎn)技術(shù)條件和質(zhì)量管理情況制定相應(yīng)的委托生產(chǎn)技術(shù)文件；文件是否經(jīng)雙方審核批準(zhǔn)。 | 技術(shù)文件管理要求 |
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3.14 | 委托雙方是否對(duì)委托生產(chǎn)品種建立覆蓋全過(guò)程的藥品GMP文件體系；是否按藥品GMP要求保存所有與委托生產(chǎn)品種直接相關(guān)的生產(chǎn)質(zhì)量文件和記錄，并確保所有的文件和記錄可以隨時(shí)查詢。 | 體系文件管理要求 |
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3.15 | 在質(zhì)量協(xié)議或者受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系文件中，是否對(duì)受托產(chǎn)品的生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期的編制方法進(jìn)行規(guī)定。 | 批號(hào)管理要求 |
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3.16 | 是否確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)受托產(chǎn)品的返工、重新加工制定針對(duì)性標(biāo)準(zhǔn)操作程序，并經(jīng)雙方審核批準(zhǔn)；是否在實(shí)際操作前進(jìn)行書(shū)面批準(zhǔn)。 | 返工重新加工要求 |
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3.17 | 是否通過(guò)質(zhì)量協(xié)議明確原輔料、包裝材料和中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)責(zé)任，并按質(zhì)量協(xié)議約定及藥品GMP要求實(shí)施；受托方負(fù)責(zé)原輔料、包裝材料和中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)的，是否進(jìn)行檢驗(yàn)方法學(xué)的驗(yàn)證、轉(zhuǎn)移或者確認(rèn)，相應(yīng)方案和報(bào)告是否經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。 | 檢驗(yàn)管理要求 |
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3.18 | 是否通過(guò)質(zhì)量協(xié)議明確留樣責(zé)任；留樣的儲(chǔ)存條件和數(shù)量是否符合藥品GMP要求；受托方進(jìn)行成品、物料留樣的，是否經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。 | 留樣管理要求 |
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3.19 | 是否通過(guò)質(zhì)量協(xié)議明確持續(xù)穩(wěn)定性考察責(zé)任，并按質(zhì)量協(xié)議約定及藥品GMP要求實(shí)施；受托方負(fù)責(zé)持續(xù)穩(wěn)定性考察的，持續(xù)穩(wěn)定性考察方案和報(bào)告是否經(jīng)雙方審核批準(zhǔn)。 | 穩(wěn)定性考察要求 |
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3.20 | 是否按照藥品監(jiān)管有關(guān)規(guī)定和藥品GMP等要求建立藥品上市后變更控制體系，制定實(shí)施內(nèi)部變更分類原則、變更事項(xiàng)清單、工作程序和風(fēng)險(xiǎn)管理要求并認(rèn)真實(shí)施；是否結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展相關(guān)研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證后，確定變更管理類別；是否按規(guī)定對(duì)相關(guān)變更進(jìn)行批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或者在年度報(bào)告中載明。 | 變更管理要求 |
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3.21 | 是否建立符合法律法規(guī)要求的偏差管理制度；對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)中發(fā)生的與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的偏差，受托生產(chǎn)企業(yè)是否按照偏差處理程序進(jìn)行處理，并將擬采取的糾正預(yù)防措施告知持有人；重大偏差處理報(bào)告是否經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。 | 偏差管理要求 |
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3.22 | 委托雙方是否制定對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果和重要的異常趨勢(shì)的處理程序，并將處理過(guò)程中產(chǎn)生的文件記錄以復(fù)印件或者其他方式移交給對(duì)方。 | 不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果和重要的異常趨勢(shì)管理要求 |
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3.23 | 是否建立糾正措施和預(yù)防措施操作規(guī)程，并按質(zhì)量協(xié)議約定及藥品GMP要求實(shí)施；受托方制定的糾正和預(yù)防措施是否經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。 | 糾正預(yù)防措施要求 |
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3.24 | 是否通過(guò)質(zhì)量協(xié)議明確產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析責(zé)任，并按照藥品GMP要求進(jìn)行質(zhì)量回顧分析；受托方進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的，分析報(bào)告是否經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。 | 質(zhì)量回顧分析要求 |
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四 | 其他 |
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4.1 | 持有人自獲得藥品生產(chǎn)許可證以來(lái)，注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、關(guān)鍵崗位人員是否發(fā)生變更；如有，是否按照相關(guān)規(guī)定辦理。 | 地址、人員變更情況 |
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4.2 | 持有人委托生產(chǎn)的品種是否發(fā)生過(guò)質(zhì)量問(wèn)題；如有，是否采取質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施。 | 委托生產(chǎn)品種質(zhì)量管理情況 |
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