2023年12月25日，為規范有創壓力監測產品的管理，國家藥監局器審中心組織制定了《有創血壓監護產品注冊審查指導原則》，并于今日發布，文件見正文。
有創血壓監護產品注冊審查指導原則
有創血壓監護產品(Invasive Blood Pressure monitoring product)是用于循環系統壓力的內部測量或監護的醫療器械設備或系統。本指導原則旨在指導申請人對有創血壓監護產品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。
本指導原則是對有創血壓監護產品的一般性要求，申請人應依據其具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據其具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。
本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。
一、適用范圍
本指導原則適用于預期采用有創方式監測患者血管內壓力的醫療器械設備或系統，例如，病人監護儀的有創血壓(IBP，Invasive Blood Pressure)監護。
本指導原則對預期監測人體其他部位壓力的醫療器械設備或系統也具有一定的參考意義，例如，顱內壓(ICP)、腦灌注壓(CPP)、腹腔內壓力(IAP)、膀胱內壓力、子宮內壓力等監測醫療器械，或者以有創血壓為基礎的無創血流動力學計算醫療器械。
本指導原則對有創血壓監護產品的結構及組成不做限制。有創血壓監護產品既可以是獨立設備，例如，提供有創血壓監護功能的病人監護儀主機，又可以作為多參數模塊集成在設備或系統中，例如，病人監護儀的有創血壓監護模塊部分。
本指導原則不適用于有創血流動力學監測、無創自動測量血壓計產品等。
二、注冊審查要點
參考《醫療器械安全和性能的基本原則》，申請人應明確基本的設計和生產要求，應能設計和生產在醫療器械全生命周期內均能達到預期安全和性能要求的有創血壓監護產品。
(一) 監管信息
1. 申請表
申請人應按照填表要求填寫，其中產品名稱、結構及組成、產品適用范圍應與綜述資料、產品說明書的相關內容保持一致。
2. 術語、縮寫詞列表
申請人應當根據注冊申報資料的實際情況，對其中出現的需要明確含義的術語或縮寫詞進行定義。
3. 產品列表
申請人應以表格形式列出擬申報產品的型號、規格、結構及組成、附件，以及每個型號規格的標識（如型號或部件的編號，器械唯一標識等）和描述說明（如尺寸等規格）。
4. 注冊單元劃分
參考《醫療器械注冊單元劃分指導原則》，若申報產品存在多個型號規格或配置，應根據有創血壓監護產品的臨床機理/技術原理及其特點、結構及組成、性能指標、適用范圍等關鍵要素進行注冊單元劃分。
4.1 有創血壓監護產品的臨床機理/技術原理及其特點存在較大差異的情況，應劃分為不同的注冊單元，詳見器械及操作原理描述。
4.2 有創血壓監護產品的結構及組成的差異對安全性和有效性有影響的，應劃分為不同的注冊單元，詳見結構及組成。
4.3 有創血壓監護產品的性能指標存在較大差異，導致適用范圍或作用機理不同時，或者難以合理選擇具有代表性和典型性的研究樣品，應劃分為不同的注冊單元。
(二) 綜述資料
1. 概述
1.1 產品名稱
申請人應描述申報產品的通用名稱及其確定依據。按照《醫療器械通用名稱命名規則》并參考《醫療器械通用名稱命名指導原則》，產品通用名稱由核心詞和特征詞組成。
申請人應按照產品監護的生理參數來確定產品名稱的核心詞，按照產品的結構組成和技術特點來確定產品名稱的特征詞，例如，病人監護儀的有創血壓監護。
1.2 產品的管理類別和分類編碼
病人監護儀的有創血壓監護作為Ⅲ類醫療器械管理。
按照《醫療器械分類目錄》，產品所屬分類子目錄為07醫用診察和監護器械，一級產品類別為04監護設備，二級產品類別為01病人監護設備，分類編碼07-04-01。
1.3 產品的適用范圍
產品適用范圍應與申請表、產品說明書的相關內容保持一致，詳見適用范圍和禁忌證。
1.4 背景信息概述
如適用，申請人應描述有關有創血壓監護產品的背景信息概述或特別細節，例如，申報產品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經批準上市產品的關系等。
2. 產品描述
2.1 器械及操作原理描述
有創血壓的直接測量可以把導管介入到人體內并移動到需要測量血壓的部位，通過導管頂端傳感器（Catheter tip transducer，傳感器被安裝在或接近導管的頂端，用于插入心血管系統）來完成，或者是通過把外部壓力傳感器連接到已經介入到人體內需要血壓測量部位的導管來實現。
申請人應明確有創血壓監護的臨床機理、技術原理、實現方案、工程實現過程。
2.2 結構及組成
申請人應提供有創血壓監護產品圖示（含標識、接口、操控面板、應用部分等細節），含有多個組成部分的，應說明其連接或組裝關系。申請人應提供有創血壓監護產品工程圖、關鍵組件工程圖，重點描述力學、光學、電學等關鍵組件（含傳感器）的設計考量。工程圖包含三維爆炸圖、二維投影圖。
申請人應描述有創血壓監護產品的主要功能及其組成部件（如關鍵組件和軟件等）的功能，以及區別于其他同類有創血壓監護產品的特征等內容。
申請人應提供電池的類型、容量和電池短路和超溫的保護原理，應明確認證信息。
申請人應明確產品的結構及組成，其內容應與檢驗報告的相關內容保持一致，包含但不限于主機、部件和附件的名稱、型號和制造商。申請人應以注冊申請表附頁形式提供上述信息，例如，表1。
表1 結構及組成的附頁
名稱 | 型號 | 制造商 |
主機 | α | κ 醫療電子股份有限公司 |
有創血壓監護模塊 | β | λ Medical Systems |
有創血壓電纜 | γ | μ Medical Corporation |
電池 | δ | ν GmbH |
交流電源適配器 | ι | ρ …… |
2.3 型號、規
格申請人應明確產品的型號，描述有創血壓監護產品的規格，例如，外觀、物理尺寸、重量等。對于存在多種型號、規格的有創血壓監護產品，申請人應當明確各型號規格的區別，應當采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規格的結構組成（或配置）、功能、產品特征和運行模式、技術參數等內容。
申請人應明確主機、有創血壓監護模塊和有創血壓電纜的規格，例如：
2.3.1 物理規格：物理尺寸、重量，等等。
2.3.2 顯示規格：顯示屏類型、尺寸。
2.3.3 通信協議：硬件接口的名稱、機械和電氣協議，例如， IEEE 802.3協議的標準以太網口、快速以太網口等。
2.4 研發歷程
申請人應闡述有創血壓監護產品的研發背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，申請人應當提供同類產品或前代產品的信息，并說明選擇其作為研發參考的原因。
2.5 與同類和/或前代產品的參考和比較
申請人應列表比較說明申報產品與同類產品和/或前代產品在工作原理、結構組成、性能指標、作用在人體的方式、適用范圍等方面的異同。
3. 適用范圍和禁忌證
3.1 生理參數
有創血壓監護的生理參數常見有動脈壓(Art)、主動脈壓(Ao)、肺動脈壓(PA)、肺動脈楔入壓(PAWP)、臍動脈壓(UAP)、肱動脈壓(BAP)、股動脈壓(FAP)、中心靜脈壓(CVP)、左心房壓(LAP)、右心房壓(RAP)、臍靜脈壓(UVP)、左心室壓(LV)等。
3.2 適用范圍
3.2.1 預期用途
申請人應明確有創血壓監護產品的預期用途，例如，監護。
3.2.2 適用人群和適應癥
申請人應明確目標患者人群、預期監測特定人群的信息，或者提供無預期監測特定人群的聲明，例如，新生兒、小兒（含嬰兒）、成人患者。
3.2.3 預期使用環境
申請人應明確有創血壓監護產品預期使用的地點，例如，醫院、衛生院、療養院等醫療機構。
申請人應明確有創血壓監護產品預期使用的環境條件，而且應重點關注可能影響產品安全性和有效性的環境條件，如溫度、濕度、壓力、移動、振動、海拔等。
3.2.4 對使用者/操作者要求
申請人應明確目標用戶及其操作或使用有創血壓監護產品應當具備的技能/知識/培訓。
3.3 禁忌證
對于臨床認為不適合進行動靜脈插管的患者，申請人應明確說明。
3.4 適用范圍舉例
該產品用于對新生兒、小兒、成人患者進行有創血壓(IBP)監護，在醫療機構、轉運中供培訓合格的執業醫護人員使用。
4. 申報產品上市歷史
如適用，按照《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》附件5《醫療器械注冊申報資料要求及說明》，申請人應提供產品的上市歷史資料，包括上市情況，不良事件和召回（含分析評價），銷售、不良事件及召回率。
5. 其他需說明的內容
申請人應明確與有創血壓監護產品聯合使用實現預期用途的其他產品的詳細信息，例如，一次性使用有創壓力傳感器等。
對于已獲得批準的部件或配合使用的附件，申請人應提供注冊證編號和國家藥監局官方網站公布的注冊證信息。
(三) 非臨床資料
1. 產品風險管理資料
申請人應提供產品風險管理資料。
考慮到有創血壓監護產品預期使用的地點（醫療機構）和環境條件的相關風險〔包括但不限于熱能（溫度）、海拔、壓力、機械運動、電磁環境、輻射環境等〕，申請人應在風險分析和管理過程中估計、評價并控制環境因素可能引起的相關風險，同時制造商應說明提出風險控制措施的驗證確認資料（含客觀證據），驗證和確認有創血壓監護產品在預期使用環境中的安全性、臨床功能和性能。
2. 醫療器械安全和性能基本原則清單
按照《醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》附件9并參考《醫療器械安全和性能基本原則符合性技術指南》，申請人應提供《醫療器械安全和性能基本原則清單》。申請人應判斷該清單各項的適用性，說明有創血壓監護產品符合適用要求所采用的方法，按照確定的方法形成相應的符合性證據，明確證明其符合性的文件。對于該清單中不適用的各項要求，申請人應當說明理由。
申請人應著重明確下述項目的適用性，說明有創血壓監護產品符合適用要求所采用的方法，提供證明其符合性的文件：
2.1 A5環境和使用條件，例如，A5.1、A5.2、A5.5、A5.6、A5.7等項；
2.2 A6對電氣、機械和熱風險的防護，例如，A6.1、A6.4等項；
2.3 A7有源醫療器械及與其連接的醫療器械，例如，A7.1、A7.4、A7.5、A7.6、A7.7等項；
2.4 A8含有軟件的醫療器械以及獨立軟件；
2.5 A9具有診斷或測量功能的醫療器械。
對于包含在產品注冊申報資料中的文件，申請人應當說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產品注冊申報資料中的文件，申請人應當注明該證據文件名稱及其在質量管理體系文件中的編號備查。
3. 產品技術要求及檢驗報告
3.1 申報產品適用標準情況
有創血壓監護產品應當符合適用的強制性標準。若申報產品結構特征、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說明，并提供經驗證的證明性資料。有創血壓監護產品宜參考的標準見附件1-2。
表2 有創血壓監護產品適用的強制性標準
標準編號 | 標準名稱 |
GB 9706.1 | 醫用電氣設備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求 |
YY 9706.102 | 醫用電氣設備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標準：電磁兼容要求和試驗 |
或 | 或 |
YY 0505 | 醫用電氣設備 第1-2部分：安全通用要求 并列標準：電磁兼容 要求和試驗 |
YY 9706.108 | 醫用電氣設備 第1-8部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標準：通用要求，醫用電氣設備和醫用電氣系統中報警系統的測試和指南 |
或 | 或 |
YY 0709 | 醫用電氣設備 第1-8部分：安全通用要求 并列標準 醫用電氣設備和醫用電氣系統中報警系統的測試和指南 |
YY 9706.234 | 醫用電氣設備 第2-34部分:有創血壓監護設備的基本安全和基本性能專用要求 |
或 | 或 |
YY 0783 | 醫用電氣設備 第2-34部分：有創血壓監測設備的安全和基本性能專用要求 |
3.2 產品技術要求
產品技術要求應參考《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》編制，見附件1-3。
3.3 產品檢驗報告
申請人可提交以下任一形式的檢驗報告：
3.3.1 申請人出具的自檢報告。
3.3.2 委托有資質的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。
4. 研究資料
根據申報產品適用范圍和技術特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結論。根據非臨床研究綜述，提供相應的研究資料，各項研究可通過文獻研究、實驗室研究等方式開展，一般應當包含研究方案、研究報告。
參考本指導原則附件2，申請人應詳細說明安全和性能標準的適用性。
4.1 產品性能研究
申請人應提供有創血壓監護產品物理和/或機械性能指標的確定依據、設計輸入來源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。
4.2 聯合使用
申請人應提供證明聯合使用安全有效的研究資料，包括互聯基本信息（連接類型、接口、協議、最低性能）、聯合使用風險及控制措施、聯合使用上的限制，兼容性研究等。
4.3 電氣系統安全性研究
申請人應提供電氣安全性、機械和環境保護以及電磁兼容性的研究資料，說明適用的標準以及開展的研究。
4.4 軟件研究
4.4.1 軟件組件
有創血壓監護產品的軟件一般屬于軟件組件，一般不宜單獨注冊。參考《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則（2022年修訂版）》《移動醫療器械注冊技術審查指導原則》，申請人應按照“嚴重”安全性級別提供軟件研究資料，應關注：
4.4.1.1 核心算法
申請人應提供有創血壓計算功能的算法名稱、類型、用途和臨床功能。
4.4.1.2 有創血壓計算功能的驗證
對于基于有創測量部位（例如，橈動脈壓）計算其他部位血壓的功能，申請人應提供性能驗證資料，包括生理參數數據庫報告和性能驗證報告。
生理參數數據庫報告：申請人應報告用于有創血壓計算性能驗證的生理參數數據庫，應描述記錄方法、生理參數來源、生理參數選擇基準，并且宜提供評注方法和基準，例如，由具有多年心電圖臨床經驗的專家組標注心電圖數據等。
性能驗證報告：申請人宜利用上述生理參數數據庫驗證有創血壓計算性能并提供性能驗證報告，驗證結果宜包括計算有創血壓參數的范圍、準確度、精確度等。
4.4.2 網絡安全
參考《醫療器械網絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》，申請人應提供網絡安全研究資料。
4.5 清潔、消毒研究
申請人應明確推薦的清洗和消毒工藝（方法和參數）、工藝的確定依據以及驗證的相關研究資料。
5. 穩定性研究
5.1 申請人應明確有創血壓監護產品的預期使用壽命，參考《有源醫療器械使用期限注冊技術審查指導原則》，提供預期使用壽命的分析驗證報告。
5.2 在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，申請人應提供保持包裝完整性的依據，可參考GB/T 4857系列標準、國際安全運輸協會(International Safe Transit Association, ISTA) 的1，2，3，7 SERIES標準、國際標準化組織(International Organization for Standardization)的ISO 4180 Packaging標準、美國材料與試驗學會(American Society of Testing Materials)的ASTM D4169 D7386 F2825標準等。
(四) 臨床評價資料
按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》《醫療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則》，申請人應提供有創血壓監護產品的臨床評價資料，采用下述任一臨床評價路徑：
1. 通過同品種醫療器械臨床數據進行分析、評價
按照《醫療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》，申請人宜通過分析評價同品種醫療器械的臨床數據來確認有創血壓監護的安全性和有效性。
2. 通過臨床試驗數據進行分析、評價
按照《決策是否開展醫療器械臨床試驗技術指導原則》《醫療器械臨床試驗設計指導原則》《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》，申請人可通過臨床試驗來確認有創血壓監護的安全性和有效性。
(五) 產品說明書和標簽樣稿
1. 注意事項、警示以及提示性內容
申請人應提供有創血壓監護操作相關的必要內容，一般以“危險”“警告”“注意”等形式體現，應關注下述內容：
1.1 潛在的安全危害及使用限制；
1.2 有創血壓監護產品在正確使用過程中出現意外時對操作者、使用者的保護措施以及應當采取的應急和糾正措施。
1.3 有創血壓監護產品需要同其他醫療器械一起安裝或者聯合使用時，應當注明聯合使用器械的要求、使用方法、注意事項。
1.4 在使用過程中，與其他產品可能產生的相互干擾及其可能出現的危害。
1.5 有創血壓監護產品使用中可能帶來的不良事件或者有創血壓監護產品成分中含有的可能引起副作用的成分或者輔料。
2. 預期使用環境要求
按照預期使用環境，結合產品風險管理資料、研究資料的內容，申請人應明確推薦的有創血壓監護產品預期使用地點和環境條件。對于可能影響產品安全性和有效性的環境條件，如溫度、濕度、壓力、移動、振動、海拔等，申請人應提供注意事項、警示以及提示性內容。
(六) 質量管理體系文件
申請人應按照《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》《醫療器械產品注冊項目立卷審查要求》提供質量管理體系文件。
三、參考文獻
[1] 中華人民共和國國務院.醫療機構管理條例：中華人民共和國國務院令第149號[Z].
[2] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.醫療機構管理條例實施細則：中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會令第12號[Z].
[3] 國家市場監督管理總局.醫療器械注冊與備案管理辦法：國家市場監督管理總局令第47號[Z].
[4] 國家食品藥品監督管理總局.醫療器械生產質量管理規范：國家食品藥品監督管理總局2014年第64號公告[Z].
[5] 國家食品藥品監督管理總局.醫療器械說明書和標簽管理規定：國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].
[6] 國家食品藥品監督管理總局.醫療器械分類規則：國家食品藥品監督管理總局令第15號[Z].
[7] 國家食品藥品監督管理總局.醫療器械召回管理辦法：國家食品藥品監督管理總局令第29號[Z].
[8] 國家食品藥品監督管理總局.醫療器械通用名稱命名規則: 國家食品藥品監督管理總局令第19號[Z].
[9] 國家市場監督管理總局.醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法: 國家市場監督管理總局令第1號[Z].
[10] 國家藥品監督管理局.醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式：國家藥品監督管理局2021年第121號公告[Z].